Efficacia e sicurezza di Ustekinumab, un inibitore IL-12 e IL-23, in pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo
Ustekinumab ( Stelara ) è un anticorpo monoclonale diretto contro l'interleuchina IL-12 e IL-23 ed è approvato per il trattamento della psoriasi a placche, l'artrite psoriasica e la malattia di Crohn.
Le interleuchine IL-12 e IL-23 sono implicate nel lupus eritematoso sistemico. Sono state valutare l'efficacia e la sicurezza di Ustekinumab per il trattamento del lupus eritematoso sistemico nei pazienti con attività della malattia da moderata a grave nonostante il trattamento convenzionale.
È stato condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, di fase 2, randomizzato, controllato, condotto su pazienti adulti con lupus eritematoso sistemico sieropositivo attivo, effettuato presso 44 studi privati e centri accademici in Argentina, Australia, Germania, Ungheria, Messico, Polonia, Spagna, Taiwan e Stati Uniti.
Gli adulti idonei avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, pesavano almeno 35 kg e avevano una diagnosi di lupus eritematoso sistemico da almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Ustekinumab o placebo con stratificazione mediante biopsia cutanea, presenza di nefrite da lupus, farmaci basali per il lupus eritematoso sistemico e punteggio dell’indice di attività della malattia da lupus eritematoso sistemico 2000 ( SLEDAI-2K ).
I pazienti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di Ustekinumab ( 260 mg per pazienti di peso 35-55 kg, 390 mg per pazienti di peso superiore a 55 kg e inferiore o uguale a 85 kg e 520 mg per pazienti di peso superiore a 85 kg ) seguita da iniezioni sottocutanee di Ustekinumab 90 mg ogni 8 settimane o infusione endovenosa di placebo alla settimana 0 seguita da iniezioni sottocutanee di placebo ogni 8 settimane, entrambe in aggiunta alla terapia standard.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta SLEDAI-2K responder index-4 ( SRI-4 ) alla settimana 24.
Le analisi di efficacia sono state condotte in una popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) di pazienti che hanno ricevuto almeno una dose ( parziale o completa, per via endovenosa o sottocutanea ) del trattamento di studio assegnato in modo casuale.
Le analisi di sicurezza sono state eseguite in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento di studio, indipendentemente dall'assegnazione di gruppo.
Tra il 2015 e il 2016, sono stati sottoposti a screening 166 pazienti, di cui 102 randomizzati per ricevere Ustekinumab ( n=60 ) oppure placebo ( n=42 ).
Alla settimana 24, 37 su 60 pazienti ( 62% ) nel gruppo Ustekinumab e 14 su 42 pazienti ( 33% ) nel gruppo placebo hanno ottenuto una risposta SRI-4 ( differenza percentuale 28%, P=0.006 ).
Tra la settimana 0 e la settimana 24, 47 su 60 pazienti ( 78% ) nel gruppo Ustekinumab e 28 su 42 pazienti ( 67% ) nel gruppo placebo hanno manifestato almeno un evento avverso.
Le infezioni sono state il tipo più comune di eventi avversi ( 27, 45%, nel gruppo Ustekinumab vs 21, 50%, nel gruppo placebo ).
Nessun decesso o infezione opportunistica emergente dal trattamento, herpes zoster, tubercolosi o neoplasia si è verificato tra le settimane 0-24.
L'aggiunta di Ustekinumab al trattamento standard di cura ha comportato una migliore efficacia nei parametri clinici e di laboratorio rispetto al placebo nel trattamento del lupus eritematoso sistemico attivo e ha avuto un profilo di sicurezza coerente con la terapia con Ustekinumab in altre malattie.
I risultati di questo studio supportano l'ulteriore sviluppo di Ustekinumab come nuovo trattamento nel lupus eritematoso sistemico. ( Xagena2018 )
van Vollenhoven RF et al, Lancet 2018; 392: 1330-1339
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